ABSTRACT
BACKGROUND: The vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS) syndrome is a newly identified autoinflammatory disorder related to somatic UBA1 mutations. Up to 72% of patients may show lung involvement. RESEARCH QUESTION: What are the pleuropulmonary manifestations in VEXAS syndrome? STUDY DESIGN AND METHODS: One hundred fourteen patients were included in the French cohort of VEXAS syndrome between November 2020 and May 2021. Each patient included in the study who had an available chest CT scan was discussed in an adjudication multidisciplinary team and classified as showing potentially pleuropulmonary-specific involvement of VEXAS syndrome or others. RESULTS: Fifty-one patients had a CT scan available for review and 45 patients (39%) showed pleuropulmonary abnormalities on chest CT scan that were considered related to VEXAS syndrome after adjudication. Most patients were men (95%) with a median age 67.0 years at the onset of symptoms. Among these 45 patients, 44% reported dyspnea and 40% reported cough. All 45 patients showed lung opacities on chest CT scan (including ground-glass opacities [87%], consolidations [49%], reticulation [38%], and septal lines [51%]) and 53% of patients showed pleural effusion. Most patients showed improvement with prednisone, but usually required > 20 mg/d. The main clinical and biological features as well the median survival did not differ between the 45 patients with pleuropulmonary involvement and the rest of the cohort, suggesting that the prevalence of pleuropulmonary involvement might have been underdiagnosed in the rest of the cohort. INTERPRETATION: Pulmonary manifestations are frequent in VEXAS syndrome, but rarely are at the forefront. The initial outcome is favorable with prednisone and does not seem to lead to pulmonary fibrosis.
ABSTRACT
Introduction Le syndrome VEXAS, découvert en 2020, est la première maladie auto-inflammatoire associée à une mutation somatique du gène UBA1 codant pour l’enzyme E1 de l’ubiquitinylation. Il associe altération de l’état général, fièvre, des désordres hématologiques avec présence de vacuoles dans les précurseurs myéloïdes et érythroïdes, des atteintes systémiques articulaires, pulmonaires et vasculaires. L’atteinte cutanée est peu décrite et polymorphe. Matériel et méthodes Étude observationnelle rétrospective monocentrique dont l’objectif principal est la description clinique et histologique des manifestations dermatologiques associées au syndrome VEXAS. Résultats Six patients ont été identifiés. L’âge de début de la maladie était entre 53 et 71 ans. Les lésions maculo-papuleuses (n=3) et papulo-nodulaires (n=3) étaient majoritaires ;ensuite étaient décrites des lésions pustuleuses et urticariennes (n=2), puis une seule description de nouure, de placard eczématisé, ou de placard livédoïde et purpurique. Ces lésions étaient majoritairement combinées (n=4). L’examen pathologique des biopsies cutanées trouvait une dermatose neutrophilique (n=4), associée à une vascularite leucocytoclasique dans 3 cas ou un infiltrat histiocytoïde (n=3);un patron spongiotique (n=1) ou d’hypodermite lobulaire (n=1) étaient également observés. Sur le plan extra-cutané, une altération de l’état général était présente chez 5 patients dont 3 avec épisode fébrile. Tous les patients présentaient des arthralgies inflammatoires dont un patient avec une chondrite associée, quatre patients une atteinte pulmonaire, deux patients avec signes ophtalmologiques (uvéite ou épisclérite), des manifestations vasculaires : thrombose veineuse pour deux patients et accident vasculaire cérébral ischémique pour un patient. La biologie objectivait une anémie macrocytaire chez tous les patients. La CRP maximale était supérieure à 100mg/L chez 5 patients. L’examen médullaire montrait une moelle riche dans 4 cas, dysplasique dans 1 cas et présentaient des vacuoles dans les précurseurs érythroïdes dans seulement 2 cas. Tous les patients ont été traités par corticoïdes avec une cortico-dépendance nécessitant l’association à un immunomodulateur, une biothérapie ou une chimiothérapie mais avec une efficacité partielle. Seule l’azacitidine, utilisée dans 1 cas, a permis une rémission complète et l’arrêt des corticoïdes. Un seul patient est décédé, suite à une infection COVID 19. Discussion Les manifestations cutanées du syndrome VEXAS sont multiples et polymorphes, l’anatomopathologie révélant le plus souvent une dermatose neutrophilique associée à une vascularite leucocytoclasique, faisant évoquer un syndrome de Sweet, l’association à des manifestations extracutanées et des anomalies hématologiques doit faire évoquer ce diagnostic de découverte récente. Cependant son traitement est non codifié, avec une efficacité partielle.